Dermatoonkologie

Arzt-Depesche 4/2022

Ansprechen auf ICB starker Prognosefaktor

Für das fortgeschrittene metastasierte Aderhautmelanom (uveales Melanom, UM) gibt es keine standardisierte und wirksame Therapie. Die Prognose ist schlecht. Gibt es prognostische Faktoren, die mit dem Langzeitüberleben verbunden sind?
94 Patienten mit metastasiertem UM (Stadium IV) aus deutschen Hautkrebszentren und dem deutschen nationalen Hautkrebsregister (ADOReg) wurden eingeschlossen. Metastasen wurden in drei Organen festgestellt, hauptsächlich Leber (93 %), Lunge (51 %) und Knochen (34 %). 42 % hatten einen Eastern-Cooperative- Oncology-Eastern-Group(ECOG)- Leistungsstatus von 0. Der Laktatdehydrogenase( LDH)-Serumwert war bei 38 % der Patienten erhöht. Die Daten wurden hinsichtlich des Ansprechens auf die Behandlung, des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) analysiert. Dazu wurde die Studienpopulation in zwei Kohorten eingeteilt: kurzfristiges Überleben (OS < 2 Jahre, Kohorte A, n = 50), langfristiges Überleben (OS > 2 Jahre, Kohorte B, n = 44).
86 % der Patienten erhielten eine Immun- Checkpoint-Blockade (ICB), 37 % eine leberspezifische und 25 % eine Strahlentherapie. Das mediane OS der Gesamtpopulation betrug 22,3 Monate, das mediane PFS nach der ersten systemischen Behandlung lag bei 3,0 Monaten.
Ein schlechter ECOG-Leistungsstatus und erhöhte LDH-Serumwerte waren mit einem schlechten OS verbunden. Dagegen war ein gutes Ansprechen auf die ICB (p < 0,001), Strahlentherapie (p < 0,001) oder leberspezifische Behandlung (p = 0,01) mit einem verlängerten OS assoziiert. Langzeitüberlebende (Kohorte B) wiesen median mehr von Metastasen betroffene Organe auf (p < 0,001), dagegen fanden sich Patienten mit ausschließlich Lebermetastasen häufiger in Kohorte A (40 % vs. 9 %; p = 0,002). Ein partielles Ansprechen auf die ICB wurde bei 16 % (12/73) beobachtet, bei 21 % (8/38) unter kombinierter ICB, bei 7 % (1/6) unter alleiniger CTLA(cytotoxic Tlymphocyte- associated protein)-4-Hemmung und bei 10 % (3/29) unter alleiniger PD1-Hemmung. In Kohorte B gab es einen Patienten mit kompletter Response unter kombinierter ICB. Das mediane PFS bis zur ersten palliativen Behandlung jeglicher Art betrug 1,9 Monate (Kohorte A) vs. 5,0 Monate (Kohorte B; p < 0,001). GS
Quelle: Koch E et al.: Clinical determinants of long-term survival in metastativ uveal melanoma. Cancer immunology, immunotherapy 2022; 71: 1467-77

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