Phäochromozytome (PCCs) und Paragangliome (PGLs), zusammen als PPGLs bezeichnet, sind seltene neuroendokrine Tumoren mit einer komplexen genetischen Ätiologie. In einer Übersichtsarbeit wurden aktuelle Daten zur zunehmend komplexen Genetik des PPGL zusammengefasst und deren mögliche Verwendung in Diagnostik und Therapie dieser Tumoren beschrieben.
Während sich die hormonell aktiven PCCs im Nebennierenmark entwickeln, entstehenPGLs aus sympathischen Paraganglien im Thorax, Abdomen und Becken sowie aus parasympathischen Paraganglien im Kopf- und Nackenbereich (H&N). Innerhalb aller menschlichen Neoplasien zählen diese zu den Tumoren mit dem höchsten Grad an Vererbbarkeit. So tragen etwa 40 % der PPGL-Patienten autosomal dominante Keimbahnmutationen in einem der bisher beschriebenen 20 Suszeptibilitätsgene. Auch klinische Merkmale einiger dieser Fälle deuten auf die Vererbbarkeit hin.
Ausgenommen sind zwölf Prozent der Mutationsträger, die eine scheinbar sporadische Präsentation ohne jegliche Familienanamnese aufweisen. Bei 30 % der Patienten verursachen somatische Mutationen in den krankheitsspezifischen Genen die Tumorentstehung. Für weitere 30 % der PPGLs wurden bisher noch keine pathogenen Genmutationen identifiziert, zu welchen auch einige mit klinischen Merkmalen einer erblichen Erkrankung zählen.
Auf die Vererbbarkeit der PPGLs weist auch hin, dass PPGLs häufig zusammen mit anderen klinischen Merkmalen innerhalb einer Familie und sogar bei derselben Person auftreten. Bei allen Patienten mit PPGLs und Familienangehörigen von Patienten mit erblicher Form dieser Tumoren wird eine genetische Testung empfohlen, da die Identifizierung der zugrunde liegenden Mutationen wichtige Auswirkungen auf das Patientenmanagement und die genetische Beratung hat.
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