Innovative Idee für die Therapie des MM

Die diesjährige Preisverleihung fand in Form einer virtuellen Pressekonferenz statt, in der Heider seine prämierte Arbeit vorstellte, die sich mit dem Zielmolekül immunmodulatorischer Substanzen (IMiDs), dem Cereblonprotein (CRBN), befasst. Heider erklärte, dass die komplexe Architektur der Transmembranproteine (TP) für die richtige Faltung, Membranpositionierung und den Transport eine Art Qualitätskontrolle (QC) zur Aufrechterhaltung der zellulären Homeostase und der interzellulären Kommunikation benötige. Lange war nicht klar, ob ein solcher QC-Knotenpunkt eigentlich existiert. Mit CRBN gelang es nunmehr, einen spezifischen Co-Chaperon der HSP90(Heatschockprotein 90)-AHA1(ATPase activity 1)-Achse zu beschreiben. IMiDs sind dabei in der Lage, die Interaktion zwischen CRBN und RHSP90 zu unterbrechen. Bei weiteren proteomischen Analysen verschiedener Klienten der CRBN-AHA1-HSP90-Achse gelang es, den Aminosäuretransporter LAT1(L-type amino acid transporter 1)/CD98hc als Angriffspunkt für IMiDs in multiplen Myelomen (MM) zu identifizieren und somit ein Anticalin-basiertes CD98hc-Radiopharmazeutikum für die MM-Radiotheranostics zu beschreiben. Bei LAT1/CD98hc handelt es sich um einen Komplex aus TPs, der als ein attraktives diagnostisches und therapeutisches Zielmolekül in MM gilt. Die Ergebnisse der Arbeit bieten die Grundlage für die Entwicklung neuartiger Medikamente und Therapieansätze bei MM. GH